Дайджест который тебя не ломает – делает сильнее. Если вы научитесь убегать от проблем в абстракции – то это еще один отнорок для вашего психологического бомбоубежища. Have fun!
An Inconvenient Truth About AI: AI won’t surpass human intelligence anytime soon
Независимо от того, что вы думаете об искусственном интеллекте, реальность такова, что почти каждое успешное внедрение имеет одну из двух хитростей: В нем есть человек, который находится где-то в петле, или стоимость неудачи, если система ошибается, очень низкая. В 2002 году компания iRobot, соучредителем которой я являюсь, представила на массовом рынке первого автономного домашнего робота-уборщика Roomba по цене, которая сильно ограничивала возможности по наделению его искусственным интеллектом. Однако ограниченный ИИ не был проблемой. В наших худших сценариях неудач Roomba пропускал участок пола и не мог поднять пылинку.
В том же году мы начали развертывать первые тысячи роботов в Афганистане, а затем в Ираке, чтобы помочь войскам обезвредить самодельные взрывные устройства. Неудачные действия могли привести к гибели людей, поэтому всегда был человек, который отдавал управляющие команды системам искусственного интеллекта робота.
В наши дни системы искусственного интеллекта автономно решают, какую рекламу показывать нам на наших веб-страницах. Глупо подобранная реклама не является большой проблемой; на самом деле ее очень много. Аналогичным образом поисковые системы, также управляемые ИИ, показывают нам список вариантов, чтобы мы могли пропустить их ошибки одним взглядом. На сайтах знакомств системы ИИ выбирают тех, с кем мы встречаемся, но, к счастью, эти сайты не организуют наши браки без нашего участия.
Пока что единственные системы автономного вождения, установленные на серийных автомобилях, что бы ни говорили маркетологи, относятся к уровню 2. Эти системы требуют, чтобы водитель-человек держал руки на руле и постоянно был внимателен, чтобы он мог немедленно взять управление на себя, если система допустит ошибку. И уже были смертельные случаи, когда люди не обращали внимания.
Molecular mechanisms of dietary restriction promoting health and longevity
Ограничение рациона при адекватном питании является золотым стандартом для замедления старения и увеличения продолжительности жизни и здоровья у различных видов, включая грызунов и нечеловеческих приматов. В этом обзоре мы обсуждаем эффекты ограничения питания в этих модельных организмах млекопитающих и обсуждаем накопленные данные, которые позволяют предположить, что ограничение питания приводит ко многим из тех же физиологических, метаболических и молекулярных изменений, которые отвечают за предотвращение многочисленных заболеваний, связанных со старением, у человека. Далее мы обсудим, как различные формы голодания, ограничение белка и специфическое снижение уровня незаменимых аминокислот, таких как метионин и аминокислоты с разветвленной цепью, избирательно влияют на активность AKT, FOXO, mTOR, никотинамид-аденин-динуклеотида (NAD+), AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) и фактора роста фибробластов 21 (FGF21), которые являются ключевыми компонентами некоторых из наиболее важных нутриент-чувствительных геропротекторных сигнальных путей, способствующих здоровому долголетию.
Science Skepticism Across 24 Countries
Попытки понять и устранить неприятие науки затруднены из-за отсутствия понимания того, как оно различается по степени и характеру в разных странах мира. В данной работе исследуется научный скептицизм в 24 странах (N = 5,973). Результаты показывают, что хотя некоторые страны выделяются высоким или низким уровнем скептицизма, предикторы научного скептицизма относительно схожи в разных странах. Один заметный эффект наблюдался во всех странах, но был сильнее в западных, образованных, промышленно развитых, богатых и демократических странах (WEIRD): Общая вера в науку была предсказана духовностью (spirituality), что позволяет предположить, что именно она, а не религиозность, может быть “врагом” принятия науки. Скептицизм в отношении изменения климата был в основном связан с политическим консерватизмом, особенно в Северной Америке. Другие результаты наблюдались в странах, как относящихся, так и не относящихся к WEIRD: Скептицизм в отношении вакцин был связан с духовностью и научной грамотностью (scientific literacy), скептицизм в отношении генетической модификации – с научной грамотностью, а скептицизм в отношении эволюции – с религиозной ортодоксией. Уровни научного скептицизма гетерогенны (неоднородны) в разных странах, но предикторы научного скептицизма гетерогенны в разных областях.
Big Business Is Bankrolling an Effort to Kill the Democratic Climate Bill
Четыре года назад, когда президент Дональд Трамп объявил о выходе Соединенных Штатов из Парижского соглашения, крупнейшие мировые компании начали действовать.
Тим Кук, генеральный директор компании Apple, лично умолял Трампа остаться в соглашении. Боб Игер, генеральный директор компании Disney, в знак протеста вышел из состава консультативного совета при Белом доме. Генеральный директор Goldman Sachs Ллойд Бланкфейн отправил свой первый в истории твит, чтобы осудить выход. В течение нескольких дней сотни американских компаний подписали свои собственные обязательства по Парижскому соглашению, пообещав к 2025 году сократить загрязнение климата более чем на 26 процентов по сравнению с уровнем 2005 года.
Сегодня многие из этих же компаний, включая Apple, Amazon, Walmart, Nike, Target и десятки других, финансируют усилия по уничтожению законопроекта Демократической партии о примирении, который содержит значительные положения о климате, которые позволили бы США достичь целей Парижского соглашения.
Эта кампания более тихая. Компании финансируют ее за счет членских взносов в торговые группы, поддерживающие бизнес, такие как Business Roundtable – коалиция руководителей компаний, лоббирующая политику, благоприятную для корпораций.
Why assholes are more likely to be wrong
Иногда мы формируем убеждения, с которыми, как мы предполагаем, не согласятся другие – от мнения, что фильм, который единодушно понравился нашим друзьям, был ужасен, до разработки новой научной теории, которая нарушает существующую парадигму. Как правило, первой реакцией нашей аудитории будет мнение, что мы глубоко ошибаемся. Они могут даже обидеться. А может быть, они правы! В таком случае мы не только рискуем обидеть друзей или коллег, но и выглядим глупо. Не лучше ли тогда ничего не говорить? Но что, если мы правы? Возможно, мы лишаем других отличной идеи или не исправляем серьезное заблуждение, упуская тем самым шанс повысить свой статус (см., например, Altay et al., 2020).
Вероятно, есть два основных фактора, которые решают в данном контексте – говорить или не говорить, когда мы придерживаемся убеждения, которое, как мы ожидаем, вызовет споры.
Во-первых, это уверенность. Если мы действительно уверены в своей правоте, мы должны быть более склонны оспаривать статус-кво: уверенность означает, что у нас (как нам кажется) меньше шансов выглядеть глупо, озвучивая какую-то неумелую идею, и больше шансов получить репутационное вознаграждение за свою ценную проницательность. Если вы более уверены в себе, вы с большей вероятностью выскажетесь, особенно если идея кажется спорной.
К счастью, по крайней мере, в некоторых контекстах существует достаточно сильная корреляция между уверенностью и точностью (например, Bahrami et al., 2010; Koriat, 2008). Это говорит о том, что в целом люди, которые с большей вероятностью окажутся правы, с большей вероятностью будут высказывать свое мнение.
Второй фактор – соглашаемость (или ее отсутствие). Есть люди, которые больше заботятся о том, чтобы не раскачивать лодку, не обижать никого – люди, которые хотят, чтобы их воспринимали как приятных, люди, которые хотят “ладить”, а не “выделяться” (Ybarra et al., 2001). В психологии личности это соответствует людям, обладающим высоким уровнем соглашаемости, или общительности. Исследования показали, что соглашаемость связана с конформизмом: соглашающиеся люди менее склонны оспаривать общепринятое мнение (DeYoung et al., 2002; Roccas et al., 2002).
Effect of Pain Reprocessing Therapy vs Placebo and Usual Care for Patients With Chronic Back Pain
В этом рандомизированном клиническом исследовании 33 из 50 участников (66%), рандомизированных на 4-недельную терапию по переработке боли (pain reprocessing therapy), избавились от боли или почти избавились от боли после лечения, по сравнению с 10 из 51 участника (20%), рандомизированных на плацебо, и 5 из 50 участников (10%), рандомизированных на обычный уход, причем достигнутые результаты в значительной степени сохранились в течение 1 года наблюдения. Эффект лечения на боль был опосредован снижением убежденности в том, что боль указывает на повреждение тканей, а лонгитюдная функциональная магнитно-резонансная томография показала снижение префронтальных ответов на вызванную боль в спине и увеличение префронтально-соматосенсорной связи в состоянии покоя у пациентов, рандомизированных на лечение, по сравнению с пациентами, рандомизированными на плацебо или обычный уход.
The brain-machine disanalogy
Сравнительное изучение обработки информации в мозге и машинах приводит к картине, в которой дисанологии более фундаментальны, чем аналогии. Основная дихотомия – между эволюционируемостью и программируемостью. Модели мозга, чтобы быть жизнеспособными, должны пройти расширенный тест Тьюринга, в котором способность к самоорганизации через дарвиновский механизм вариаций и отбора является ключевым элементом. Программируемые машины, моделирующие тип отношений структуры и функции, которые позволяют эволюции происходить, однако, слишком неэффективны в использовании ресурсов для решения проблем, чтобы поддерживать когнитивные способности, сравнимые с биологическими организмами. Кроме того, реальные эволюционные системы являются открытыми в том смысле, что в них всегда есть возможность использовать ранее неиспользованные физические взаимодействия для вычислений. Тем не менее, компьютерное моделирование предоставляет мощный инструмент для изучения работы мозга; и непрограммируемые конструкции, использующие высокую эффективность и высокую адаптивность вычислительной области, в принципе возможны.
Innate immune detection of lipid oxidation as a threat assessment strategy
Окисленные фосфолипиды, возникающие в результате повреждения тканей, действуют как иммуномодулирующие сигналы, которые в зависимости от контекста приводят к провоспалительным или противовоспалительным ответам. В этой статье мы предполагаем, что клетки врожденной иммунной системы используют присутствие окисленных липидов в качестве общего индикатора угрозы для хозяина. Подобно тому, как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны представляют собой общие индикаторы встречи с микробами, окисленные липиды могут быть наиболее распространенным молекулярным признаком поврежденной ткани. Поэтому обнаружение микроорганизмов при отсутствии окисленных липидов может указывать на встречу с авирулентными микроорганизмами. Напротив, обнаружение микроорганизмов и выявление окисленных липидов указывает на встречу с реплицирующимися микроорганизмами, вызывая тем самым усиленный воспалительный и защитный ответ. Здесь мы рассматриваем последние исследования, подтверждающие эту идею. Мы сосредоточились на биологии окисленных фосфохолинов, которые стали контекстно-зависимыми регуляторами иммунитета. Мы выделяем новые функции окисленных фосфохолинов в дендритных клетках и макрофагах, которые стимулируют уникальную инфламмасомную и миграционную активность и гиперметаболические состояния. Мы описываем, как эти липиды гиперактивируют дендритные клетки для стимуляции противоопухолевого CD8+ Т-клеточного иммунитета, и обсуждаем потенциальные последствия недавно описанных функций окисленных фосфохолинов в защите хозяина.
Fake Epidemic Saves a Village from Nazis
Евгений был польским врачом, который спас тысячи людей во время Второй мировой войны, создав фальшивую эпидемию, которая сыграла на немецких фобиях о гигиене. Он также использовал свое положение врача, лечившего людей, проезжавших через близлежащую железнодорожную станцию, чтобы скрыть поставки лекарств евреям в местном гетто, которое находилось рядом с его домом. Поступая так, он рисковал получить смертную казнь, которая применялась к полякам, помогавшим евреям во время Холокоста.
Be Rational, отрывок из последней книги Стивена Пинкера
Рациональность – это некруто. Назвать кого-то сленговым словом, обозначающим мозговую деятельность, например, “ботаник”, “зануда”, “гик” или “мозгоклюй”, значит подразумевать, что он неизлечимо болен хипповостью. На протяжении десятилетий в голливудских сценариях и текстах рок-песен радость и свобода приравнивались к уходу от разума. “Человеку нужно немного безумия, иначе он никогда не осмелится перерезать веревку и стать свободным”, – говорил грек Зорба. “Перестаньте рассуждать”, – советовали Talking Heads; “Давайте сойдем с ума”, – призывал артист, ранее известный как Принс. Модные академические движения, такие как постмодернизм и критическая теория (не путать с критическим мышлением), утверждают, что разум, истина и объективность – это социальные конструкции, которые оправдывают привилегии доминирующих групп. В этих движениях присутствует атмосфера утонченности, подразумевающая, что западная философия и наука провинциальны, старомодны, наивны по отношению к разнообразию способов познания, встречающихся в разные эпохи и в разных культурах. Конечно, недалеко от моего дома в центре Бостона есть великолепная бирюзово-золотая мозаика, провозглашающая: “Следуй разуму”.
Просоциальное поведение, в частности, помощь другим нуждающимся, возникает преимущественно в ответ на дистресс членов собственной группы. Для того чтобы изучить нейронные механизмы, способствующие развитию помогающего поведения у млекопитающих, в данной работе был использован подход, основанный на открытии (a discovery-based approach), для выявления активности всего мозга, коррелирующей с помогающим поведением у крыс. Демонстрируя социальную избирательность, крысы помогали другим особям своей линии (ingroup), но не крысам незнакомой линии (outrgoup), освобождая их из удерживающего устройства. Анализ нейронной активности всего мозга с помощью количественного определения гена раннего опосредования c-Fos выявил общую сеть, включающую лобную и островковую кору, которая была активна в тесте на помощь независимо от принадлежности к группе. Напротив, стриатум был избирательно активен для членов ингруппы, а активность в прилежащем ядре (nucleus accumbens) , центральном узле сети (central network hub), коррелировала с оказанием помощи. Кальциевый имэджинг in vivo показал активность прилежащего ядра, когда крысы приближались к пойманному члену ингруппы, а ретроградное трассирование выявило субпопуляцию клеток, проецирующихся в прилежащее ядро, которая коррелировала с оказанием помощи. Эти результаты показывают, что сети мотивации и вознаграждения связаны с оказанием помощи члену ингруппы, и дают первое описание нейронных коррелятов внутигрупповой предвзятости (ingroup bias) у грызунов.
Estimating the number of serial killers that were never caught
Многие серийные убийцы совершают десятки убийств. В то же время интервалы между убийствами могут составлять десятилетия. Это позволяет предположить, что некоторые серийные убийцы могут умереть от несчастного случая или болезни, так и не будучи пойманными. Мы используем распределение убийц по количеству убийств, распределение длительности интервалов между убийствами и таблицы жизни США, чтобы оценить количество непойманных убийц. В результате получается, что в XX веке таких убийц было около семи. Самый плодовитый из них, вероятно, совершил более шестидесяти убийств.
В недавней работе (Yaksic et al., 2021) мы проанализировали данные о 1012 серийных убийцах США, действовавших в XX веке. Мы обнаружили, что распределение убийц по количеству совершенных ими убийств соответствует степеннОму закону. Мы обнаружили, что распределение интервалов между убийствами также соответствует степенному закону. Закон силы (power law) – это сильно искаженное распределение (highly skewed distribution), так что некоторые серийные убийцы совершают десятки убийств, а некоторые интервалы между убийствами составляют десятилетия. Эти результаты означают, что некоторые серийные убийцы могли просто умереть от несчастного случая или болезни.и не были пойманы. Интересно, что для оценки количества таких убийц можно использовать статистические данные.
Average Californian Would Give Up 4 Years Of Life To Keep Drinking Alcohol
Исследование, проведенное Alcohol.org, показало, что многие люди продолжают пить, несмотря на то, что знают, что это может лишить их жизни.
Недавнее исследование показало, что употребление любого количества алкоголя негативно влияет на мозг и связано с более высоким риском развития раковых заболеваний, чем считалось ранее.
Опрос, проведенный Alcohol.org среди 3 700 человек, показал, что 30% участников признались, что игнорируют часто проводимые исследования, предупреждающие о вреде алкоголя для здоровья.
Несмотря на эти предупреждения о вреде для здоровья, средний калифорнийский любитель выпить даже готов отдать четыре года своей жизни, если бы это означало, что он может продолжать пить. Каждый житель американского штата готов отдать несколько лет своей жизни, чтобы продолжать пить.
Более трети готовы отказаться от утренней чашки кофе каждый день, если это означает, что они могут пить алкоголь.
Life histories and the evolution of cooperative breeding in mammals
Хотя эволюция систем кооперативного размножения (когда не размножающиеся помощники участвуют в воспитании молодняка, произведенного доминирующими самками) была ограничена видами с социально моногамной системой спаривания, где коэффициенты родства между членами группы обычно высоки, не все моногамные виды породили виды с системами кооперативного размножения, что позволяет предположить, что эволюцию кооперативного размножения сдерживают другие факторы. Предыдущие исследования показали, что параметры жизненной истории, включая продолжительность жизни, могут сдерживать эволюцию кооперативного размножения. Здесь мы показываем, что переход к кооперативному размножению в филогенезе млекопитающих был ограничен линиями, в которых самки производят несколько потомков на свет. Мы не находим подтверждения влияния продолжительности жизни или других параметров жизненной истории. Мы предполагаем, что эволюция совместного размножения была ограничена моногамными линиями, где помощники имеют потенциал для увеличения репродуктивной производительности размножающихся.
Male anti-predation services in primates as costly signalling? A comparative analysis and review
У видов, у которых взрослые особи обоих полов демонстрируют долгосрочную связь, самцы часто участвуют в актах помощи (“услугах”), направленных на самок и/или их потомство в различных поведенческих контекстах, на которые не отвечают взаимностью. Мы провели количественный обзор литературы по приматам, посвященной половым различиям в участии в защите от хищников. Мы обнаружили, что самцы чаще оказываются впереди группы, особенно в условиях повышенного риска, проявляют большую бдительность, иногда становясь часовыми, активнее участвуют в моббинге и гораздо чаще контратакуют кошачьих и обезьяноядных хищников, чем самки. Наша оценка показала, что эти услуги могут быть выражением родительской заботы самцов или направлены на связанных партнеров, но мы также встретили много случаев, когда их оказывали сторонние самцы, не связанные ни с самками, ни с молодыми особями. Поэтому мы рассматриваем объяснения, связанные с увеличением группы или дорогостоящей сигнализацией. В настоящее время имеющиеся данные об антихищнических услугах (anti-predation services) самцов у нечеловеческих приматов не позволяют нам провести различие между ними, хотя дорогостоящая сигнализация лучше объясняет данные по птицам и людям. Мы разрабатываем прогнозы, которые позволят более детально проверить различные гипотезы этого малоизученного явления.
Losing sense of fairness: How information about a level playing field reduces selfish behavior
Неверные представления о процедурной справедливости часто побуждают людей действовать в корыстных и эгоистичных целях. Мы исследуем, может ли информация о равных условиях игры смягчить такое поведение. В предварительно зарегистрированном поведенческом эксперименте (n = 444), используя соревновательную задачу с реальными усилиями, мы регулируем, информированы ли участники о справедливости соревнования или нет. После соревнования участники (которые либо выиграли, либо проиграли соревнование) решали, как распределить заработок между собой и своим соперником. Мы показали, что информирование участников о справедливости соревнования снижает эгоистичное поведение проигравших, в то время как поведение победителей остается незатронутым. Более того, мы показали, что проигравшие, которые не были проинформированы о справедливости соревнования, неправильно воспринимали его как несправедливо поставленное против них (т.е. считали, что они столкнулись с гораздо более сложными задачами, чем их оппоненты). Наши результаты свидетельствуют о том, что информация о равных условиях игры снижает эгоистичное поведение и важна для понимания того, когда и почему мотивированные рассуждения о процедурной справедливости помогают людям поддерживать позитивную самооценку.
Effect of Exercise on Fatty Acid Metabolism and Adipokine Secretion in Adipose Tissue
Повышенная физическая активность является оптимальным способом поддержания хорошего здоровья. Во время физической нагрузки триацилглицериlы, являющиеся энергетическим резервуаром жировой ткани, гидролизуются до (free fatty acids, FAs), которые затем поступают в кровообращение, обеспечивая топливо для работающих мышц. Таким образом, регулярная физическая активность приводит к уменьшению массы жировой ткани и улучшению метаболизма. Однако уменьшение липидного резервуара также связано со многими другими интересными изменениями в метаболизме FAs в жировой ткани. Например, длительная физическая нагрузка способствует снижению активности липопротеиновой липазы и, как следствие, уменьшению поглощения FAs. Это приводит к улучшению функции митохондрий и регуляции ферментов, участвующих в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот. Вызванные физической нагрузкой изменения в метаболизме адипоцитов связаны с модификацией состава FAs. Эти изменения являются депо-специфичными для жировой ткани и имеют различный характер в висцеральной и подкожной жировой ткани. Кроме того, физические упражнения влияют на высвобождение адипокинов из жировой ткани и, таким образом, могут уменьшать воспаление и улучшать чувствительность к инсулину. Еще одним последствием физических упражнений является недавно описанный феномен “бежевания” жировой ткани, т.е. переход от фенотипа белых адипоцитов, накапливающих энергию, к термогенным адипоцитам бежевого цвета, окисляющим FAs. Этот процесс регулируется миокинами, выделяемыми во время тренировки. В данном обзоре мы обобщаем опубликованные данные об изменениях в метаболизме FAs и высвобождении адипокинов в жировой ткани, связанных с физической нагрузкой, и их потенциальном вкладе в благоприятные сердечно-сосудистые и метаболические эффекты физической активности.
Early diagnosis of brain tumours using a novel spectroscopic liquid biopsy
Ранняя диагностика опухолей головного мозга представляет собой сложную задачу и является одной из основных неудовлетворенных насущных потребностей. Пациенты с опухолями головного мозга чаще всего обращаются с неспецифическими симптомами, чаще всего связанными с менее серьезными диагнозами, что затрудняет определение приоритетных пациентов для визуализации головного мозга. Задержки в диагностике влияют на своевременное лечение, что может сказаться на качестве жизни и выживаемости. Тест, который поможет определить, у каких пациентов с неспецифическими симптомами наиболее вероятно наличие опухоли мозга на ранней стадии, окажет значительное влияние на пациентов, определив приоритетность спроса на диагностическую визуализацию. Цель данного клинического исследования по ранней диагностике опухолей головного мозга заключалась в определении точности нашего нового спектроскопического теста жидкой биопсии для отбора пациентов с неспецифическими симптомами, которые могут указывать на опухоль головного мозга, для проведения визуализации головного мозга. Пациенты с подозрением на опухоль мозга на основании оценки симптомов в первичной медицинской помощи могут быть направлены на КТ-сканирование в открытом доступе. Образцы крови были получены от 385 таких пациентов или пациентов с новым диагнозом опухоли мозга. Образцы были проанализированы с помощью нашего спектроскопического теста жидкой биопсии для прогнозирования наличия заболевания, без учета результатов визуализации мозга. Полученные результаты сравнивались с показателями визуализации мозга пациента, полученными в соответствии со стандартным лечением. Наш тест предсказал наличие глиобластомы, наиболее распространенной и агрессивной опухоли мозга, с чувствительностью 91%, а также всех опухолей мозга с чувствительностью 81% и специфичностью 80%. Отрицательная предсказательная величина (negative predictive value) составила 95%, а положительная предсказательная величина – 45%. Представленные здесь уровни диагностической точности могут улучшить существующие рекомендации по направлению к специалистам на основании симптомов, а также упростить оценку и диагностику симптоматических пациентов с подозрением на опухоль мозга.
Viral load: How much of the virus does it take to make us sick?
Изменение нашего поведения – повторяющееся во всем мире – не только уменьшило наши шансы на контакт с SARs-CoV-2, но и снизило вероятность заражения большим количеством этого вируса. Другими словами, мы не просто стали меньше контактировать, но интенсивность этих контактов резко снизилась.
Ученые теперь задаются вопросом, не может ли это явление – которое, вероятно, снижает “инфекционную дозу” вируса, которому подвергаются люди, – помочь объяснить, почему число госпитализаций и смертей не отслеживает подтвержденные случаи так близко, как это было весной.
Если они правы, это имеет важные последствия не только для эпидемиологического моделирования, но и для того, как мы оцениваем наш собственный риск и поведение. Где носить маску, когда возвращаться в офис и даже в какой постели спать – все эти вопросы могут стать основой для анализа.
“Начальная доза вируса и количество вируса у человека в любой момент времени могут ухудшить тяжесть заболевания, вызванного вирусом COVID-19”, – предположили члены Оксфордской группы по изучению вируса COVID19 в марте. “Количество вируса в начале инфекции – инфекционная доза – может увеличить тяжесть заболевания и также связано с более высокой вирусной нагрузкой (viral load) [у инфицированных пациентов]”.
В настоящее время накапливаются убедительные доказательства в поддержку этого мнения, полученные в ходе новых и старых исследований на животных, людях и моделировании.
Социальное тревожное расстройство (Social anxiety disorder, SAD) – распространенное и портящее жизнь состояние, характеризующееся низким процентом естественного выздоровления и подростковым возрастом. Разработка эффективных ранних вмешательств может компенсировать долгосрочные последствия, связанные с этим расстройством. К сожалению, в то время как результаты стандартных подходов к психологическому лечению являются многообещающими для большинства распространенных проблем тревоги в юности, они значительно хуже для подростков с SAD. Установление психологических механизмов социальной тревожности у молодежи, которые можно обратить вспять в процессе лечения, может стать одним из способов улучшения результатов для этой группы населения.
Два процесса, которые подчеркиваются в ведущих когнитивно-поведенческих теориях социальной тревожности у взрослых, – это фокусировка внимания на себе и поведение безопасности (safety behaviour). Например, в модели Кларка и Уэллса (1995) предполагается, что при вступлении в социальную или исполнительскую (performance) ситуацию социально тревожные взрослые обращают свое внимание внутрь, на пристальное наблюдение за собой и тем, как, по их мнению, они выглядят. Это бесполезно, поскольку не позволяет человеку узнать, как другие реагируют на него. Это также усиливает осознание внутренней информации, такой как физические ощущения тревоги и мысленные образы, которые человек может воспринимать как подтверждение своих негативных убеждений. Безопасное поведение – это стратегии, многие из которых являются умственными операциями, направленными на предотвращение или минимизацию последствий, которых опасаются. Например, человек может избегать ответа на вопрос, боясь ответить неправильно и показаться глупым. Предполагается, что защитное поведение не приносит пользы по ряду причин. Они мешают человеку узнать, что результат, которого он опасается, маловероятен и/или не катастрофичен; они усиливают сосредоточенность на себе; они могут усилить симптомы страха; они могут привлечь внимание к симптомам страха; и они также могут мешать социальному взаимодействию, например, отказ от ответа на вопрос может быть воспринят как недружелюбие, что вызовет менее дружелюбную реакцию со стороны других людей.
Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells for Cancer Therapy
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одним из наиболее часто используемых типов клеток для регенеративной медицины. Большое количество исследований показало благотворное влияние терапии на основе МСК для лечения различных патологий, включая неврологические расстройства, ишемическую болезнь сердца, диабет, заболевания костей и хрящей. Однако терапевтический потенциал МСК при раке до сих пор остается спорным. Хотя некоторые исследования показывают, что МСК могут способствовать патогенезу рака, новые данные сообщают о подавляющем действии МСК на раковые клетки. В связи с этой реальностью, прежде чем планировать терапию рака на основе МСК, необходимо предпринять последовательные усилия, чтобы понять, когда МСК способствуют или подавляют развитие опухоли. В данном разделе мы представим обзор терапевтического применения МСК для регенеративной медицины и процессов, которые организуют восстановление тканей, с особым акцентом на рак, включая опухоли центральной нервной системы. Кроме того, мы обсудим современные данные о “обоюдоостром мече” МСК в лечении онкологии и последние достижения в области систем доставки противораковых препаратов на основе МСК.
Cancer attractors: A systems view of tumors from a gene network dynamics and developmental perspective
Патологоанатомы давно предположили, основываясь на морфологии клеток, что злокачественные опухоли представляют собой аберрантную форму клеточного развития. Степень незрелости фенотипа раковых клеток действительно примерно соответствует степени злокачественности. То, что опухолевые клетки экспрессируют генетические программы незрелых или эмбриональных клеток, в настоящее время последовательно подтверждается на молекулярном уровне с помощью геномного анализа профилей экспрессии генов (“транскриптомов”) опухолевых тканей и раковых клеток. Клеточные программы, играющие важную роль во время развития, перекрываются (overlap) с теми чертами опухолевых клеток, которые были определены как “отличительные признаки рака” (hallmarks of cancer) , включая быструю пролиферацию и клональную экспансию, миграцию и инвазию, стимуляцию ангиогенеза и др. Преобладающая парадигма, согласно которой эти признаки приобретаются многоступенчато, под влиянием соматической эволюции, однако, не может объяснить постоянство фенотипа эмбриональных клеток. Более того, старое наблюдение о том, что популяция раковых клеток гетерогенна и постоянно производит множество различных клеточных фенотипов, также не соответствует концепции клональной экспансии мутировавшей клетки. Вместо этого она стимулировала возобновление внимания к идее рака как болезни развития, с сильным негенетическим компонентом, что лучше всего проявляется в возрожденном интересе к эпителиально-мезенхимальному переходу или гипотезе “раковой стволовой клетки”. Кроме того, список генов развития (developmental genes), мутационная (ин)активация которых способствует развитию рака, продолжает расти. Таким образом, после десятилетий изучения мутировавших сигнальных путей, которые выступают в качестве непосредственной причины опухолевого генеза, вновь возникает более широкая картина, согласно которой опухоли являются следствием нарушения регуляции нормального развития клеток и тканей.
Последние технологические достижения в области геномики привели к появлению огромного количества профилей экспрессии генов и целых геномных последовательностей опухолей, чему способствовал, например, проект “Анатомия генома рака” (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap). Но если при осмыслении этих данных мы стремимся выйти за рамки простого приукрашивания систематического перечисления онкогенных путей функциональными аннотациями, указывающими на “развитие”, то нам необходимо рассматривать такую высокопроизводительную молекулярную характеристику сквозь призму системной биологии и биологии развития. Недостаточно также распространить понятие онкогенных мутаций на ковалентные метки хроматина и метилирование ДНК или ввести специальные качественные модели . Один из конкретных способов начать принимать такой интегративный взгляд, учитывающий развитие, – это спросить: почему онкогенез имитирует онтогенез? Как горстка случайных генетических мутаций и последующий отбор могут так быстро и последовательно создать молекулярную организацию в опухолях, которая активирует непостижимо сложный фенотип развития? В каком именно смысле рак действительно является “остановкой развития”?
Благодаря интегративному духу системной биологии и недавним достижениям в понимании того, как генные регуляторные сети (GRN) управляют переключением клеточной судьбы и дифференцировкой, настало время для обсуждения объединяющей формальной структуры, которая связывает опухолегенез с развитием и, таким образом, объясняет кажущийся спонтанным порядок и закономерности в образовании опухолей как неизбежное следствие ошибок в механизме, который так надежно производит разнообразие типов клеток во время развития многоклеточных организмов. Поэтому мы представляем здесь идею “раковых аттракторов”, которая была впервые предложена Стюартом Кауффманом 40 лет назад как следствие всеобъемлющей теории из исследований сложных систем, которая только недавно начала находить экспериментальную поддержку благодаря геномным технологиям. Она объясняет, как охватывающая геном GRN позволяет в одном единственном геноме создавать разнообразие стабильных, дискретно различающихся фенотипов клеток в организме многоклеточного, которые мы называем “типами клеток”. В этом обзоре мы объясним формальную концепцию аттракторов на допустимо упрощенном языке, не прибегая к абстрактным математическим уравнениям. Затем мы обсудим ее широкомасштабные последствия для клеточного развития и опухолевого генеза и продемонстрируем связь между ними. Интегративный подход также охватывает идеи опухоли как тканевого заболевания с распределенными генетическими и негенетическими аномалиями и с участием “раковых стволовых клеток” и неопластической стромы опухоли.
Protective buttressing of the hominin face
Места травм в результате межличностного насилия у 1156 мужчин, обратившихся в отделения неотложной помощи и обследованных в отделении судебно-медицинской экспертизы в Орхусе , Дания, в течение одного года с августа 1993 года по июль 1994 года (Brink et al., 1998). Цифры представляют собой процент от общего числа 1808 травм, которые произошли в каждой области тела. Обратите внимание, что большинство травм было нанесено на лице.
В рукопашном бою лицо обычно является основной мишенью, и кости, которые подвергаются наибольшему количеству переломов, являются теми частями черепа, которые продемонстрировали наибольшее увеличение прочности в ходе эволюции базальных гоминин (basal hominins). Эти кости также являются наиболее сексуально диморфными частями черепа как у австралопитеков, так и у человека. В этом обзоре мы предполагаем, что многие черты лица, характерные для ранних гоминин, развивались для защиты лица от травм во время кулачного боя. В частности, тенденция к более ортогнатическому лицу, бунодонтная форма и расширение постсканинных зубов, повышенная прочность орбиты, повышенная прочность жевательной системы, включая нижнечелюстной корпус и мыщелок, скуловую кость и передние опоры верхней челюсти, а также увеличенная аддукторная мускулатура челюсти – это черты, которые могут представлять собой защитное укрепление лица. Если гипотеза о защитном контрфорсе верна, то первичные различия в лице у крепких и грацильных австралопитеков могут быть скорее функцией различий в системе спаривания, чем различий в питании, как это обычно предполагается. В этом сценарии эволюция уменьшения прочности лица у Homo связана с эволюцией уменьшения силы верхней части тела и, следовательно, уменьшения силы удара. Гипотеза защитного подкрепления дает функциональное объяснение загадочному наблюдению, что, хотя люди не дерутся, кусаясь, наш вид демонстрирует выраженный половой диморфизм в силе и мощности челюстной и шейной мускулатуры. Гипотеза защитного подкрепления также согласуется с наблюдениями о том, что современные люди могут точно оценить силу и боевые качества мужчины по форме лица и качеству голоса.
The mind is its own place: The difficulties and benefits of thinking for pleasure
Эта глава посвящена типу мышления, которому уделяется мало внимания, а именно намеренное “мышлению ради удовольствия” – случай, когда люди намеренно сосредотачиваются исключительно на своих мыслях с целью вызвать положительный аффект. Мы представляем модель в которой описывается, почему трудно наслаждаться своими мыслями, как это можно успешно делать, и когда это полезно делать. Мы рассматриваем 36 исследований, проведенных нами на эту тему с участием более 10 000 человек. Мы обнаружили, что мышление ради удовольствия не не дается большинству людей легко, но при правильных условиях может быть приятным и полезным. В частности, мы обнаружили доказательства того, что мышление ради удовольствия требует как мотивации, так и способности концентрироваться. Например, несколько исследований показывают, что люди получают больше удовольствия от мыслительной деятельности, когда она облегчается с помощью “вспомогательных средств”. Мы представляем доказательства в пользу модели компромисса, согласно которой люди с наибольшей вероятностью получат удовольствие от своих мысли, если они находят эти мысли личностно значимыми, но такое мышление требует концентрации, что снижает удовольствие. Наконец, мы рассмотрим доказательства преимущества мышления ради удовольствия, включая исследование, в котором участники обнаружили, что размышления ради удовольствия приносят удовольствие и имеют смысл в их повседневной жизни.
Препринты
What do non-religious non-believers believe in? Secular worldviews around the world
Глобальный рост числа нерелигиозных людей требует лучшего понимания того, что на самом деле подразумевают нерелигиозные убеждения и мировоззрения. Вместо того чтобы предполагать отсутствие убеждений или навязывать заранее определенный набор убеждений, в данном исследовании используется открытый подход для изучения того, какие светские убеждения и мировоззрения могут поддерживать нерелигиозные нетеистические люди в десяти странах мира. В каждой стране было набрано около ста участников, которые заполнили онлайн-опрос (N = 996). Схема кодирования открытых вопросов об убеждениях и мировоззрениях участников, основанная на данных, включала 51 категорию в 11 суперкатегориях (власть и контроль, сотрудничество и мир, равенство и доброта, мораль, естественные законы и “здесь и сейчас”, нерелигиозность, размышление и принятие, наука и критическое мышление, духовность, истина и другие). Десять наиболее часто упоминаемых категорий – это наука, гуманизм, критический скептицизм, естественные законы, равенство, доброта и забота, забота о Земле, левые политические цели, атеизм, индивидуализм и свобода. Были изучены модели убеждений, демонстрирующие три мировоззренческих набора убеждений: научное мировоззрение, гуманистическое мировоззрение и мировоззрение, ориентированное на заботу о природе. Этот проект является своевременным исследованием содержания и диапазона глобальных светских мировоззрений по всему миру, основанным на данных, и соответствует предыдущей теоретической работе. Будущие исследования могут использовать эти данные и выводы для построения более полных опросов, которые будут проведены в других странах.
The mRNA vaccine revolution is the dividend from decades of basic science research
Практика вакцинации для профилактики заболеваний имеет долгую и успешную историю, восходящую к многовековому использованию вариоляции для профилактики оспы, и вакцины являются одними из самых успешных мероприятий по профилактике инфекционных заболеваний; в этой стратегии для иммунизации использовались аттенуированные штаммы микроорганизмов или их составные части. Вакцины с мРНК представляют собой отход от предыдущих вакцинных стратегий, поскольку они используют нуклеиновые кислоты для индуцирования производства микробных антигенов в тканях и, таким образом, представляют собой принципиально иной подход к вакцинации, чем классические вакцины, которые вызывают иммунный ответ путем введения предварительно сформированных антигенов. Вакцины на основе мРНК являются прямым продуктом революции в молекулярной биологии, которая началась в середине 20-го века после открытия того, что нуклеиновые кислоты передают наследственность, а десятилетие спустя – структуры ДНК. В последующие годы произошел взрыв технологий, позволяющих реплицировать нуклеиновые кислоты и экспрессировать белки в лабораторных условиях. В 1986 году была лицензирована первая рекомбинантная вакцина, полученная путем экспрессии поверхностного антигена гепатита В. Демонстрация в 1989 году того, что экзогенная мРНК, кодирующая люциферазу, может быть доставлена в клеточную линию с помощью липосом, что приводит к экспрессии фермента, стала ключевым открытием на пути к созданию мРНК-вакцин.
Чтобы представить вклад докторов Карико и Вайсмана в перспективе, необходимо вновь обратиться к пересечению иммунологии, вирусного патогенеза и молекулярной биологии, где разработка мРНК-вакцин столкнулась со значительными препятствиями. Для того чтобы мРНК-вакцины работали, нуклеиновые кислоты должны попасть в клетки хозяина, где они транслируются для экспрессии белкового антигена. Проблема проникновения в клетки была решена путем упаковки молекул мРНК в полую липидную сферу, известную как липосома, которая также защищает их от деградации вездесущими РНКазами. Однако иммунная система очень чувствительна к РНК, поскольку многие вирусы, например, коронавирусы, имеют геномы РНК, и ее присутствие внутри клеток может быть признаком вирусной инфекции. Обнаружение РНК иммунной системой хозяина опосредуется Toll-подобными рецепторами, которые вызывают клеточный ответ, способный остановить синтез белка и разрушить нуклеиновую кислоту – события, которые разрушат механизм работы РНК-вакцин. Таким образом, для того чтобы вакцины на основе мРНК работали, необходимо найти способ обойти механизмы наблюдения иммунной системы за РНК, чтобы не вызвать иммунный ответ.
Background Uncertainty Can Increase Risk Aversion in Decision Making
Некоторые теории, основанные на экономике и психологии, предполагают, что фоновая неопределенность, то есть неопределенность, которая не зависит от фактического решения, может изменить предпочтения людей в отношении риска. Однако предыдущие эмпирические исследования, проверяющие это предположение, неубедительны и основаны на единичных исследованиях. Здесь мы стремимся изучить влияние фоновой неопределенности на принятие решений системно. После обзора существующих эмпирических исследований мы утверждаем, что следует различать два типа неопределенности: а) двусмысленность, то есть неопределенные результаты без информации о вероятности, и б) риск, то есть неопределенность с вероятностью негативного исхода. Мы проверяем гипотезу о том, что тип неопределенности смягчает (moderates) влияние фоновой неопределенности на предпочтения риска. В четырех исследованиях (всего N= 405) мы вызывали фоновую неопределенность (двусмысленность и риск) различными методами и измеряли предпочтения риска с помощью нескольких поведенческих задач. Исследование 2 было проведено с использованием виртуальной реальности, чтобы вызвать фоновую неопределенность натуралистическим способом, все остальные исследования были компьютерными. Используя минимальный метаанализ, мы обнаружили небольшой, но устойчивый положительный эффект увеличения неприятия риска при наличии фоновой неопределенности. Как и ожидалось, тип фоновой неопределенности повлиял на наблюдаемые эффекты: фоновая двусмысленность по сравнению с фоновым риском привела к большему увеличению неприятия риска.
Neural Mechanisms of Intimate Partner Aggression
Люди иногда причиняют боль тем, кого они признаются в любви; однако наше понимание агрессии интимного партнера (intimate partner aggression, IPA) *ахах, как пиво*) и ее причин остается неполным. Мы исследовали активность мозга с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в этнически и расово разнообразной выборке из 50 женщин и мужчин, моногамных романтических пар, когда они выполняли задание на агрессию против своего интимного партнера, близкого друга и незнакомца другого пола. Лабораторная и реальная IPA были уникально связаны с изменением активности и связи между структурами средней линии коры головного мозга, которые обеспечивают социальное познание и вычисление ценности. У мужчин IPA в наибольшей степени соответствует более низкой реактивности задней поясной извилины во время провокации, а у женщин IPA в наибольшей степени соответствует более низкой активности вентромедиальной префронтальной коры во время самой IPA. Моделирование независимости актера и партнера позволило предположить, что IPA женщин может соответствовать нейронной реактивности их партнера-мужчины на провокацию. В целом, эти результаты подчеркивают важность саморегуляторных функций медиальной коры и отход от торможения с усилием, обеспечиваемого дорсолатеральной корой.
On the psychological origins of tool use
Повсеместное использование инструментов в жизни человека породило множество научных и философских исследований, направленных на понимание развития и выражения взаимодействия человека с инструментами и его связи с другими измерениями человеческого опыта. Однако существующая литература по использованию инструментов сталкивается с рядом эпистемологических проблем, когда один и тот же набор вопросов порождает множество различных ответов. Можно выделить по крайней мере четыре критических вопроса, которые тесно взаимосвязаны:
1. Что представляет собой использование инструментов?
2. Какие психологические процессы вовлечены в использование инструментов?
3. Какие из этих психологических процессов специфичны для использования инструментов?
4. Какие психологические процессы, связанные с использованием инструментов, характерны для Homo sapiens?
Чтобы помочь продвижению междисциплинарного научного понимания использования инструментов, шесть групп авторов, представляющих различные академические дисциплины (например, антропологию, психологию, нейронауку) и различные теоретические перспективы, отвечают на каждый из этих вопросов, а затем указывают направление будущей работы по использованию инструментов. Мы обнаружили, что, несмотря на заметные различия между ответами соответствующих групп авторов на каждый вопрос, существует – возможно, удивительная – степень согласия по многим основным концепциям и вопросам. Мы считаем, что эта междисциплинарная и межтеоретическая дискуссия будет способствовать более полному пониманию использования инструментов, чем любая из этих точек зрения (или любая из этих авторских групп) могла бы (или могла бы) сама по себе.
Invisible gorillas in the mind: Internal inattentional blindness and the prospect of introspection training
Большая часть высокоуровневого познания кажется недоступной сознанию. Бесчисленные исследования выявили психические процессы – такие, как те, что лежат в основе нашего выбора, убеждений, суждений, интуиции и т.д., – которые люди не замечают и не сообщают о них, и эти результаты оказали широкое влияние на теорию и применение психологической науки. Однако интерпретация этих выводов является неопределенной. Проводя аналогию с исследованиями перцептивного сознания, я утверждаю, что большая часть бессознательного познания высокого уровня, вероятно, объясняется внутренней слепотой невнимания (inattentional blindness): пропуском внутреннего события, которое в противном случае было бы сознательно доступным, потому что ваше внимание находилось в другом месте. Другими словами, вместо того, чтобы быть структурно бессознательными, многие высшие ментальные процессы могут быть “предсознательными”, которые становятся сознательными, если человек обращает на них внимание. Я обобщаю существующие косвенные доказательства этого утверждения, доказываю, что оно является основополагающим и в значительной степени непроверенным предположением во многих прикладных вмешательствах (таких как терапия и практика осознанности), и предполагаю, что при тщательном экспериментировании оно может стать основой для долгожданной науки обучения интроспекции.
Книга чтобы спереть
The Mind-Technology Problem
Эта книга углубляет взаимодействие между философией разума 21-го века и новыми технологиями, которые преобразуют нашу окружающую среду. Многие новые технологии, как представляется, имеют важные последствия для человеческого разума, природы нашего познания, нашего чувства идентичности и даже, возможно, того, что мы считаем людьми. Они вызывают такие вопросы, как:
➢ Будет ли загруженный разум “мной”?
➢ Усиливает или ослабляет человеческий разум наша зависимость от смартфонов или носимых гаджетов?
➢ Как наша глубокая зависимость от окружающего искусственного интеллекта изменит форму человеческого разума?
Читатели найдут лучший философский анализ того, что нынешние и будущие технологии 21-го века означают для метафизики разума. Рассматриваются важные вопросы, связанные с расширенным разумом и распределенным “я”. Авторы-эксперты исследуют роль, которую вездесущий смартфон может сыграть в создании новых форм самопознания. Они рассматривают машинное сознание, усовершенствование мозга и технологии “умного окружения”, а также то, что они могут рассказать нам о феноменальном сознании.
В то время как идеи искусственного интеллекта общего назначения, когнитивных улучшений и “умного” окружения широко комментируются, серьезный анализ их философских последствий только начинается. Поэтому эти статьи, представленные ведущими учеными, очень своевременны и особенно актуальны для студентов и ученых, изучающих философию сознания, философию технологии, информатику и психологию.
Пожалуйста, кто разживётся – не сочтите за одолжение поделиться.
Ваш автор блога Нейроэкзистенциализм