Cеротониновая гипотеза все еще является объяснением, которое чаще всего дают пациентам с депрессией, когда им назначают SSRI. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), такие как Прозак, появились в конце 1980-х годов (эти препараты повышают уровень активности серотонина, замедляя поглощение нейромедиатора нейронами). Их эффект был обнаружен случайно – когда в 1950-х годах врачи стали назначать ипрониазид – препарат, разработанный для борьбы с обитающими в легких бактериями Mycobacterium tuberculosis. Ипрониазид не особо способствовал излечению от туберкулёза, но имел приятную побочку – у пациентов улучшалось настроение. Позже, в экспериментах на крысах и кроликах обнаружили, что ипрониазид и похожие препараты блокировали поглощения соединений, называемых аминами, которые включают нейромедиатор серотонин.
В июле 2022 серотониновая теория депрессии была развенчана. Международная группа ученых под руководством из Университетского колледжа Лондона проверила 361 работу из шести областей исследований и тщательно проанализировала 17 из них. Они не нашли убедительных доказательств того, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию или даже связан с ней. Люди с депрессией не имели достоверных данных о том, что у них меньше серотонина, чем у людей без этого расстройства.
Несмотря на слово “селективный” в названии, некоторые SSRI изменяют относительную концентрацию других химических веществ, помимо серотонина. Некоторые клинические психиатры считают, что истинной причиной, вызывающей или облегчающей депрессию может быть другое вещество. Например, СИОЗС повышают уровень циркулирующей аминокислоты триптофана, предшественника серотонина, который помогает регулировать циклы сна. Ряд исследований по истощению запасов триптофана показал, что у двух третей людей, недавно оправившихся от депрессивного эпизода, при искусственном снижении содержания триптофана в рационе происходит рецидив. Люди с семейной историей депрессии также оказываются уязвимыми к истощению триптофана. Кроме того, триптофан обладает вторичным эффектом – повышает уровень серотонина в мозге.
Также, одной из возможных причин депрессии может быть нейровоспаление. Медицинские исследования обнаружили, что вызывание воспаления у некоторых пациентов может спровоцировать депрессию. Интерферон альфа, который иногда используется для лечения хронического гепатита С и других заболеваний, вызывает сильную воспалительную реакцию во всем организме, наполняя иммунную систему белками, известными как цитокины – молекулами, которые способствуют развитию реакций от легкого отека до септического шока. Внезапный приток воспалительных цитокинов приводит к потере аппетита, усталости и замедлению умственной и физической активности – все это симптомы глубокой депрессии. Пациенты, принимающие интерферон, часто сообщают о внезапной, иногда тяжелой, депрессии. Аутоиммунные заболевания, бактериальные инфекции, сильный стресс и некоторые вирусы, включая вирус, вызывающий Ковид-19, могут вызывать стойкую воспалительную реакцию.
Мозг людей с острой депрессией структурно отличается от мозга контрольной группы без депрессии – в нем наблюдается меньше связей в “белом веществе” нервных волокон в мозге. Возможно, нейронные связи пациентов с депрессией нарушаются из-за хронического воспаления, которое постепенно разрушает синаптические связи и может способствовать развитию аффективных расстройств.
Статьи по теме:
Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа.
Развенчание серотониновой теории депрессии
Иммунная система, воспаление и ПТСР
